胰腺纤维化（pancreatic fibrosis）是各种原因所致慢性胰腺炎的共同特征，同时也是与其伴随的组织病理学特点，表现为大量成纤维细胞增生和富含连接组织的细胞外基质（extra-cellular matrix，ECM）在胰腺内沉积，导致胰腺实质纤维化、胰腺功能性组织丧失、腺泡细胞萎缩、胰管狭窄或扩张、胰管结石以及炎症细胞浸润等后果。然而，胰腺纤维化的发病机制及其调控治疗迄今为止还未明确。

PSCs分布在胰腺腺泡周围，大约占所有胰腺细胞的4%，与肝星状细胞（HSCs）有相似的特性：（1）在细胞静息期，细胞呈梭形或星形；（2）在细胞质中有大量富含维生素A的脂滴；（3）结蛋白和细胞骨架蛋白染色（GFAP）均呈阳性；（4）体外培养48h后，细胞进入激活状态，α平滑肌肌动蛋白抗原（α-smooth muscle actin，α-SMA）染色呈阳性。PSCs在胰腺纤维化中的作用目前已越来越得到广泛的认识。在正常组织中，PSCs非常的少，免疫组化显示只是偶尔阳性，且处于静止状态，无α-SMA表达，特殊染色可见内含维生素A脂滴。但在胰腺病理状态下，多种因素刺激PSCs激活并开始在小叶间和腺泡间增生，活化增生的 PSCs维生素A脂滴逐渐减少，同时开始表达α-SMA，逐渐分泌胶原、纤维蛋白等ECM。同时还发现血小板衍生生长因子（PDGF）与转化生长因子β（TGF-β）可以促进PSCs的增生和胶原的合成。研究已证实，PSCs的激活导致胶原、纤维连接蛋白以及致密小体的生成，对比静态时PSCs，胶原的生成量是原先的数十倍，因此PSCs的激活与胰腺纤维化发生密切相关，并与许多病理影响因素关联，如乙醇及其代谢产物、氧化应激反应、胰腺组织压力、高血糖和细菌感染及维生素A缺乏等。将分离的PSCs在高压容器中培养，结果发现PSCs在单纯的压力作用下，会出现和压力平行的α-SMA的表达，Ⅰ型胶原mRNA的高表达以及Ⅰ型胶原的高合成，同时TGF-β也明显升高，提示胰腺组织压力对纤维化有极大促进作用，这也和胰腺肿瘤导致的纤维化存在一定的相似性。

我们已经掌握了通过酶消化-密度梯度离心法进行静止态的正常胰腺星状细胞的分离。细胞经8-96小时贴壁，在培养早期形态呈现典型的静止态星状细胞特征：细胞体积较少，增殖较慢，外形呈多边形或圆形，内含丰富脂滴，在荧光显微镜320nm激发波长下可观察到短暂性的蓝绿色自发荧光，如下图所示。

目的：探讨细胞因子PDGF信号通路及中间信号分子ERK1在大鼠PSC活化和ECM产生中体内和体外的生物学效应
结论：以ERK为靶点阻断PSC活化，可为胰纤维化的治疗从分子水平上提供新的思路
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